云南中医药大学;云南省中西医结合慢病防治重点实验室;云南中医药大学第三附属医院;
目的：观察天龙竭胶囊对博来霉素诱导肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)大鼠的影响，探讨天龙竭胶囊改善PF的作用机理。方法：60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、天龙竭胶囊低剂量组(0.51 g·kg-1)、天龙竭胶囊中剂量组(1.01 g·kg-1)、天龙竭胶囊高剂量组(2.02 g·kg-1)、吡非尼酮组(0.12 mg·kg-1)。除空白组外，其余各组大鼠采用气管内滴注博来霉素(5 mg·kg-1)复制肺纤维化模型。造模14d后，各组大鼠灌胃给予相应药物干预，空白组和模型组灌胃给予等体积生理盐水，每日1次，连续28 d。取大鼠腹主动脉血进行血气分析；采用试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)的含量；HE染色和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变；RT-PCR和Western blot检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin, α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,COL-Ⅰ)及COL-Ⅲ蛋白和mRNA的表达水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠肺指数、肺组织HYP水平显著升高(P<0.01),氧分压(partial pressure of oxygen, PO_2)、血氧饱和度(oxygen saturation, SO_2)显著降低(P<0.01),肺组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA、E-Cadherin mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.05);与模型组比较，天龙竭胶囊可显著降低大鼠肺指数、肺组织HYP水平(P<0.05),显著升高PO_2、SO_2水平(P<0.05),显著降低肺组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA、E-Cadherin mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。HE染色和Masson染色显示，模型组大鼠肺泡结构破坏，大量炎性细胞浸润，肺间质扩张，肺泡间隔增厚，肺组织胶原沉积明显增多，纤维沉积形成纤维化病灶；天龙竭胶囊可明显改善模型大鼠的肺组织病变，以高剂量效果最为明显。结论：天龙竭胶囊可明显改善PF大鼠病理损伤，改善肺功能及肺纤维化，其作用可能与调节α-SMA/E-Cadherin的表达进而参与上皮-间质转化相关。
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[1]PODOLANCZUK A J,WONG A W,SAITO S,et al.Update in interstitial lung disease 2020[J].Am J Respir Crit Care Med,2021,203(11):1343-1352.
[2]BEHR J,GUNTHER A,BONELLA F,et al.S2K-leitlinie zur diagnostik der idiopathischen lungenfibrose[J].Pneumologie,2020,74(5):263-293.
[3]GUZY R D,LI L,SMITH C,et al.Pulmonary fibrosis requires cell-autonomous mesenchymal fibroblast growth factor (FGF) signaling[J].J Biol Chem,2017,292(25):10364-10378.
[4]彭艳芳，张莹雯，张亚兵，等.紫檀芪对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠上皮间质转化的影响[J].世界中医药，2020,15(18):2690-2695.
[5]孟丽红，王洪，董环，等.养阴益气合剂对肺纤维化大鼠肺泡上皮间质转化的干预机制研究[J].北京中医药大学学报，2019,42(1):52-57.
[6]HASHIMOTO N,PHAN S H,IMAIZUMI K,et al.Endothelial-mesenchymal transition in bleomycin-induced pulmonary fibrosis[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2010,43(2):161-172.
[7]杨邯捷，赵惠亮，渠景连，等.补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究[J].中国药房，2019,30(20):2757-2762.
[8]张沂，吴甜甜，高伟华，等.补肾益肺消癥方对TGF-β1诱导的A549细胞凋亡及Caspase12信号通路关键蛋白表达的影响[J].中医学报，2019,34(12):2588-2592.
[9]张丽萍，樊香，郝莉，等.瓜蒌薤白汤对肺纤维化早期阶段肺组织中TGF-β、Smad3、Smad7表达的影响[J].中医学报，2017,32(11):2064-2069.
[10]WOLTERS P J,BLACKWELL T S,EICKELBERG O,et al.Time for a change:is idiopathic pulmonary fibrosis still idiopathic and only fibrotic?[J].Lancet Respir Med,2018,6(2):154-160.
[11]冷萍.基于象思维的“天龙竭” 方案对IPF分期辨治的临床研究[D].昆明：云南中医学院，2017.
[12]黄佰超.基于象思维的“天龙竭” 分期辨治方案对IPF的综合疗效观察[D].昆明：云南中医学院，2018.
[13]曾科星.“天龙竭” 分期治疗方案对晚期IPF患者的综合疗效及血清KL-6、CCL18的影响[D].昆明：云南中医药大学，2021.
[14]魏伟，吴希美，李元建.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，2010:1195-1198.
[15]THANNICKAL V J,TOEWS G B,WHITE E S,et al.Mechanisms of pulmonary fibrosis[J].Annu Rev Med,2004,55:395-417.
[16]PIERA-VELAZQUEZ S,LI Z D,JIMENEZ S A.Role of endothelial-mesenchymal transition (EndoMT) in the pathogenesis of fibrotic disorders[J].Am J Pathol,2011,179(3):1074-1080.
[17]杨邯捷，赵惠亮，渠景连，等.补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究[J].中国药房，2019,30(20):2757-2762.
[18]周倩文，高芳瑜，田娣，等.SB431542对矽肺纤维化大鼠肺组织α-SMA和E-cadherin表达的影响[J].现代预防医学，2020,47(5):883-887.
[19]渠景连，杨邯捷，赵惠亮.补阳还五汤含药血清对人肺动脉内皮细胞间质转化的影响[J].中国实验方剂学杂志，2019,25(19):1-9.
[20]虢强，朱美意，张杰，等.红景天苷调节CLP诱导的脓毒症小鼠肺纤维化及JAK2/STAT3的活化[J].中国免疫学杂志，2022,38(10):1196-1200.
[21]聂莉，程德云，朱刚艳，等.龙血竭对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1 mRNA及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响[J].河北中医，2010,32(7):1071-1074,1121.
[22]孙春斌，应艺，侯迥，等.三七总皂苷抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活自噬缓解小鼠肺纤维化的实验研究[J].时珍国医国药，2020,31(12):2872-2876.
[23]施乐，陈伟斌，王树霞，等.扶正固本通络法治疗儿童支气管哮喘缓解期肺气亏虚证的临床疗效及对患儿肺通气功能、血清炎症因子、 T淋巴细胞亚群的影响[J].河北中医，2019,41(5):657-661,666.
[24]陈茹萱.中药红景天成分对TGF-β1诱导MRC-5细胞纤维化表型的干预[D].北京：北京协和医学院，2016.
[25]景海卿，付义，杨春艳，等.滇龙血竭对肺纤维化大鼠IL-2、IL-5的影响[J].中华中医药学刊，2019,37(5):1068-1070.
[26]ZHOU Y,LI P,DUAN J X,et al.Aucubin alleviates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in a mouse model[J].Inflammation,2017,40(6):2062-2073.
[27]刘丽，黄健华，周怡菲，等.基于GEO芯片挖掘联合网络药理学及分子对接探讨三七治疗肺纤维化的分子机制[J/OL].云南民族大学学报(自然科学版),2022:1-14.(2022-08-26).http://kns.cnki.net/kcms/detail/53.1192.N.20220826.1520.005.html.
[28]张赛，田云娜，宋正阳，等.三七总皂苷通过抑制ADAM10/Notch3信号通路改善野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压[J].生理学报，2023,75(4):503-511.
[29]孙晓芳.三七总皂苷防治博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的实验研究[D].北京：北京中医药大学，2011.
[30]姜良铎，张晓梅，肖培新.特发性肺间质纤维化的病因病机与辨证治疗[J].环球中医药，2008,1(1):15-18.
[31]姜良铎，张晓梅，肖培新.特发性肺间质纤维化的病因论治[J].北京中医药，2008,27(4):252-254.
基本信息:
DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2024.01.030
中图分类号:R285.5
引用信息:
[1]罗婷,袁德政,李天纲等.天龙竭胶囊对肺纤维化模型大鼠α-SMA和E-Cadherin的影响[J].中医学报,2024,39(01):174-180.DOI:10.16368/j.issn.1674-8999.2024.01.030.
基金信息:
国家自然科学基金项目(81360581,82274374); 春城科技领军人才项目(2022SCP006); 中医联合重大项目(201801UPH00005)